《终极蜘蛛侠》游戏主要基于同名的漫画，与Marvel所有的《Ultimate》系列漫画一样，《终极蜘蛛侠》里的大英雄也接受了一些现代化改造，例如Peter Parker的职业从摄影师变成了网页设计师，而现在的他还是一个倒霉的高中生。换句话说，这是整个系列的一次脱胎换骨。游戏的情节承接与漫画书里Venom的故事，这一次，超级英雄和超级恶棍的巅峰对决将成为游戏最重要的卖点之一。
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